Одним из направлений исследований Лавёровского центра является выяснение причин роста аутоиммунных болезней у северян
В 2023 году сотрудники лаборатории регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций ФИЦКИА УрО РАН приступили к реализации нового проекта, получившего поддержку в виде гранта правительства Архангельской области для молодых учёных региона. Грантовый конкурс, результаты которого стали известны в октябре 2022 года, был посвящён Десятилетию науки и технологий в России. В интервью заведующая лабораторией и руководитель проекта Анна Самодова и аспирант Ксения Верещагина поделились подробностями исследования.
– Ксения Витальевна, расскажите, в чём суть реализуемого проекта?
– В данном проекте планируется установить критерии риска срыва регуляции постоянства внутренней среды человека (гомеостаза), которые приводят к формированию аутоиммунных болезней. Поэтому работа получила соответствующее название: «Разработка и обоснование критериев риска формирования нарушений регуляции гомеостаза по уровню и активности аутоантителообразования».
В качестве анализируемых критериев взяты антитела к двухспиральной ДНК (ds-DNA), нуклеопротеидам (RNP), аутоантител классов IgM/IgG к фосфолипидам (аФЛ к ДНК, РНК), циркулирующих IgG антител к тиреоидной пероксидазе (антител к ТПО), О-стрептолизину. Для обоснования уровней выраженности риска обследуются практически здоровые люди разных возрастов, в разные сезоны года, фотопериоды, в том числе после посещения климатической камеры.
– Анна Васильевна, что означает термин «аутоантителообразование»?
– Среди болезней человека достаточно большое количество патологии связано с образованием антител к своим собственным антигенам. Это и называется аутоантителообразование. Болезни, в основе которых лежит аутоантителообразование, называются аутоиммунными. Их довольно много.
В качестве примера можно назвать ревматизм, аутоиммунный тиреоидит (АИТ), системная красная волчанка (СКВ), гломерулонефрит, болезнь Шегрена и другие. До сих пор нет единой позиции о роли антител в происхождении этих болезней. Есть мнение, что аутоантитела вообще не должны образовываться в организме. Мы считаем, что аутоантителообразование является нормальным физиологическим механизмом регуляции и обусловливает повреждения при повышенных их концентрациях. Иначе, как можно объяснить тот факт, что уровни аутоантител к различным антигенам меняются в зависимости от возраста, состояния здоровья; у нас на Севере от фотопериодики и иономагнитной напряженности. Идея о том, что аутоантитела вырабатываются в норме и концентрация их зависит от содержания межклеточной жидкости в плазме аутоантигенов, разрабатывается и подтверждена в Институте физиологии природных адаптаций ФИЦКИА УрО РАН с 1990 года.
– Анна Васильевна, в этом проекте решаются фундаментальные проблемы науки?
– К фундаментальной области знаний в этом проекте относится выяснение механизмов повреждения, кроме известного антителозависимого лизиса – разрушения клетки, а именно участие неспецифических рецепторных структур, в том числе и сброшенных клеткой (шеддинг).
Особый вопрос касается роли изменения лигандных взаимоотношений и участия их в клеточном лизисе рецепторов и аутоантигенов. Не менее важным является выяснение условий, при которых снимается супрессия (тормоз) аутоантителообразования. Мы предполагаем, что это может быть при дефиците фагоцитоза, а также чрезмерном образовании супрессорных молекул и цитокинов.
– Ксения Витальевна, с чем связан ваш исследовательский интерес к аутоиммунным заболеваниям?
– К сожалению, уровень аутоиммунных заболеваний растет. Чему способствует увеличение числа экологически зависимых иммунодефицитов, а также усугубление самой экологической обстановки: увеличение концентраций во внешней среде трудно окисляемой органики, появление в быту и во внешней среде новых незнакомых человеческому организму веществ с антигенными свойствами (продукты генной инженерии), эволюционные процессы в микромире.
– Вопрос и к руководителю, и к исполнителю проекта. Результаты исследования могут ли иметь значение для разработки лечебных и профилактических мер?
К. В. : – При аутоиммунных болезнях в организме накапливаются значительные концентрации аутоантител и продуктов их разрушительной деятельности, поэтому очень важно обеспечить выведение из организма этих вредных компонентов. В нашем Институте решаются эти проблемы; установлена особая роль трансферрина, гаптоглобина и липидтранспортной системы.
А. С.: – Поскольку в основе аутоиммунных болезней лежит нарушение иммунной регуляции, то наряду с сорбционной терапией, крайне необходимо выяснить характер иммунодефицита и постараться его исправить. Это, прежде всего дефицит фагоцитарной защиты и натуральных киллеров (стимуляция нейтрофилов и макрофагов, а также неподвижных фагоцитов) и средства для этого есть, они нами апробированы и применяются в практической работе.
– Анна Васильевна, какова общественная актуальность проекта?
– Хотелось бы подчеркнуть, что аутоиммунные процессы – это не только патология. Это регуляция репродукции (многие проблемы бесплодия обеспечиваются аутосенсибилизацией), возрастного развития и регенерации (восстановление тканей после повреждения) и мы надеемся, что эти проблемы будем решать в дальнейшем.
